Peneliti Seattle Menemukan Petunjuk Untuk Pengobatan Yang Dapat Menghilangkan HIV Pada Pasien Yang Terinfeksi

Dalam hampir empat dekade sejak HIV ditemukan, hanya dua orang yang telah disembuhkan dari virus yang telah membunuh jutaan ini.

Para peneliti di Seattle berharap bisa meningkatkan jumlah itu. Pada hari Selasa, para ilmuwan dari Fred Hutchinson Cancer Research Center dan University of Washington menerbitkan studi yang memberikan petunjuk untuk mengoptimalkan pengobatan yang dapat menghapus HIV pada pasien yang terinfeksi.

Di seluruh dunia, sekitar 26 juta orang menerima terapi antiviral untuk mengendalikan virus, tetapi obat tersebut tidak sepenuhnya membasmi HIV, virus yang menyebabkan AIDS. Virus menjadi laten, bersembunyi di dalam sel sampai obatnya habis. Ini akan diaktifkan lagi dan mulai mereproduksi.

Salah satu komponen kunci untuk penghidupan kembali HIV adalah adanya molekul yang disebut CCR5 yang ditemukan di luar kelas sel sistem kekebalan tertentu. CCR5 membantu virus masuk dan menginfeksi sel baru.

Kedua pria yang tampaknya sembuh dari HIV, yang dikenal sebagai "Pasien Berlin" dan "Pasien London," juga menderita kanker, satu dengan leukemia myeloid akut dan limfoma Hodgkin lainnya. Sebagai bagian dari perawatan kanker mereka, pasien menerima transplantasi sel induk sehat, yang menghasilkan sel sistem kekebalan. Mereka menerima transplantasi dari donor yang kekurangan gen yang menghasilkan molekul CCR5 fungsional.

Tampaknya dengan menekan virus dan kemudian memutus jalurnya menuju kebangkitan, virus tersebut dapat dikalahkan.

Sejak 1960-an, Fred Hutch telah menjadi pelopor dalam transplantasi sumsum tulang dalam pengobatan kanker, dan para peneliti di sana menerapkan strategi serupa untuk mengobati HIV.

Fred Hutch dan ilmuwan UW dalam beberapa tahun terakhir telah melakukan eksperimen menggunakan kera ekor babi yang terinfeksi HIV versi simian. Dalam satu penelitian terhadap 22 monyet, kera yang terinfeksi menerima transplantasi sel induk mereka sendiri, setelah mereka dirawat untuk melumpuhkan gen CCR5. Peneliti tertarik menggunakan monyet memiliki sel yang berubah karena sistem kekebalan mereka akan menerimanya dan tidak menganggapnya sebagai penyerang asing yang harus dilawan.

Salah satu tantangan dari pendekatan untuk memerangi HIV ini adalah mencari tahu berapa banyak sel punca yang diubah dibutuhkan - sulit untuk menghasilkan pasokan besar-besaran - untuk membanjiri sel yang masih memproduksi CCR5. Selain itu, tingkat replikasi sel punca dan menentukan waktu pemberian dan penghentian obat antivirus.

Di situlah penelitian baru masuk.

E. Fabian Cardozo-Ojeda, staf ilmuwan senior di Divisi Vaksin dan Penyakit Menular Fred Hutch, mengambil semua data yang tersedia dari 22 monyet untuk mencari cara menyempurnakan pengobatan. Dia dan timnya mengembangkan model matematika multi-tahap untuk menghitung efek dari jumlah yang berbeda dari sel punca sisa dan transplantasi, viral load HIV dan waktu kapan obat antivirus dihentikan.

"Kami mencoba melakukan pekerjaan interdisipliner untuk mendapatkan pendekatan penyembuhan yang optimal," kata Cardozo-Ojeda.

  Kami mencoba melakukan pekerjaan interdisipliner untuk mendapatkan pendekatan pengobatan yang optimal.

Untuk mengendalikan HIV melalui strategi ini, para peneliti mengambil dua kesimpulan dengan formula mereka. Pertama, pasien membutuhkan dosis setidaknya lima kali lebih banyak sel induk yang ditransplantasikan dibandingkan dengan sel sisa, dan kedua, sebelum pasien berhenti minum obat antivirus, sel yang kekurangan CCR5 perlu berjumlah antara 76 hingga 94% dari total. mentransplantasikan populasi sel induk dalam darah mereka.

Meskipun penelitian ini didasarkan pada data kera, "kami membuat hipotesis yang mungkin tentang apa yang dapat terjadi dengan manusia," kata Cardozo-Ojeda. Saat menerapkan formula mereka pada primata yang lebih tinggi, kami yakin itu bisa diterjemahkan ke manusia dengan pasti.

Studi peer-review diterbitkan oleh eLife , sebuah platform nonprofit. Cardozo-Ojeda adalah penulis pertama studi ini dan penulis lainnya adalah Elizabeth Duke, Christopher Peterson, Daniel Reeves, Bryan Mayer, Hans-Peter Kiem, dan Joshua Schiffer.